在《吸血鬼爬行者: 屠戮地牢的吸血鬼幸存者》中，角色解锁延续了《吸血鬼幸存者》的经典探索模式。玩家需深入3D地牢，通过达成特定成就、收集稀有卡牌或在关卡中发现隐藏遗物来解锁新角色。每位幸存者都拥有独特的卡牌技能与战斗机制，角色解锁不仅是战力升级，更带来多样化的牌组构筑策略。不断挑战地牢深处，即可集结更多强力英雄，触发华丽的战斗连锁。
| 名称 | 解锁方法 |
| 安东尼奥 | 教程解锁 |
| 帕斯姱丽娜 | 在锦钿书库中使用伊梅尔达·贝尔帕斯升到20级 |
| 雅那略 | 在疯狂森林中击败螳螂 |
| 阿卡 | 打出火焰魔杖卡牌100次 |
| 波 | 打出大蒜卡牌25次 |
| 多马利奥 | 收集5000枚金币 |
| 兰巴 | 击败奶精灵 |
| 珀塔 | 打出闪电戒指卡牌100次 |
| “死东西” | 击败444个骷髅 |
| 普格纳拉 | 在狂暴森林中找到棺材 |
| 熊 | 击败250个狮子星 |
| 乔万娜 | 在书库圣所中找到棺材 |
| 克莱里奇 | 恢复1000点生命值 |
| 小太阳 | 在擎天塔中击败50只虾尾龙 |
| 康雀妲 | 在擎天塔中找到棺材 |
| 加洛 | 击败加洛 |
| 克莉丝汀 | 找到并打出i张五芒星 |
| 波佩阿 | 在牛奶厂中找到棺材 |
